Hipertiroidismo como clave diagnóstica de un coriocarcinoma avanzado: Una asociación inusual / Hyperthyroidism as a diagnostic key to advanced choriocarcinoma. An unusual association

El hipertiroidismo es una condición relativamente frecuente con múltiples etiologías. La más común es la enfermedad de Graves, seguida del bocio multinodular y el adenoma tóxico. La asociación entre hipertiroidismo y cáncer es infrecuente en la práctica clínica. Presentamos el caso de un varón de 42 años con síntomas de hipertiroidismo de dos meses de evolución. Al examen físico se constató una marcada hepatomegalia de consistencia duro pétrea. El examen de testículos se reveló normal. Se llevó a cabo el diagnóstico de hipertiroidismo a través del dosaje hormonal. Los estudios por imágenes mostraron la presencia de múltiples lesiones sólidas compatibles con metástasis hepáticas. Luego de descartar las causas habituales de hipertiroidismo y las neoplasias primarias de la glándula tiroides, se consideró la posibilidad de mimetismo molecular a través de la producción ectópica de gonadotrofina coriónica humana. Se obtuvieron valores críticamente elevados de esta hormona y en un segundo tiempo se confirmó el diagnóstico histológico de coriocarcinoma a través de una biopsia hepática. Consideramos que el reconocimiento de este mecanismo poco frecuente de hipertiroidismo, puede ser una clave diagnóstica para arribar rápidamente al diagnóstico correcto, particularmente en los tumores extragonadales.

Hyperthyroidism is a relatively frequent condition with multiple causes. The most common cause is Graves' disease; followed by hyperthyroid multinodular goiter and toxic adenoma. Association between hyperthyroidism and cancer is infrequent in daily practice. We present the case of a 42-year-old man who developed severe symptoms of hyperthyroidism within a period of two months. Physical examination revealed significant hepatomegaly. Testicular examination proved normal. Imaging studies showed the presence of multiple hepatic solid lesions consistent with metastases. After discarding the most common causes of hyperthyroidism and primary thyroid gland neoplasm, the possibility of molecular mimicry was considered through human chorionic gonadotrophin production. Critical high values of this hormone were found and choriocarcinoma histological diagnosis was confirmed through a liver biopsy. We consider that the recognition of this rare mechanism of hyperthyroidism may be a clue permitting a faster diagnosis, particularly when extragonadal tumors are present.

Teratoma tímico productor de beta-HCG: una causa infrecuente de pubertad precoz periférica / Beta-hCG-producing thymic teratoma: an uncommon cause of peripheral precocious puberty

INTRODUCCIÓN: Entre las causas de pubertad precoz periférica en el varón están los tumores secretores de betagonadotrofina coriónica humana (Β-HCG), como hepatoblastomas, disgerminomas, corio-carcinomas y teratomas inmaduros. En pediatría los teratomas mediastínicos son raros, representan el 7-10% de los teratomas extragonadales. OBJETIVO: Describir caso de un paciente que cursa con pubertad precoz periférica debida a teratoma tímico secretor de Β-HCG. CASO CLÍNICO: Escolar masculino de 7 años 10 meses consultó por cuadro de 3 meses de cambios de la voz, ginecomastia, aparición de vello pubiano y aumento de volumen genital. En exámenes destacaba edad ósea de 9 años, testosterona total 9,33ng/ml (< 0,4ng/ml), dehidroepiandrosterona sulfato (DHEAS), 17-hidroxi-progesterona (17-OH-P) y prueba de hormona adrenocorticotrofina (ACTH) normales, hormona luteinizante (LH) y hormona folículo estimulante (FSH) basales bajas, Β-HCG 39,5mU/ml (< 2,5 mUI/ml), alfa fetoproteína (α-FP) 11,2ng/ml (0,6-2,0 ng/ml). Estudio de imágenes para determinar origen de secreción de Β-HCG incluye: ecografía testicular y tomografla axial computarizada (TAC) torácica, abdominal y pelviana normales; resonancia cerebral y selar sin hallazgos significativos. Tomografía por emisión de positrones/tomografía computada (PET SCAN) evidenció imagen de tumor en mediastino antero-superior. Se resecó el tumor, cuya biopsia evidenció teratoma quístico inmaduro en timo. Evolución postoperatoria fue satisfactoria, con normalización de niveles hormonales. CONCLUSIÓN: La presentación de un teratoma en paciente pediátrico es infrecuente, aún más, si es inmaduro, su localización es tímica y es secretor de Β-HCG. Es relevante considerarlo dentro de diagnósticos diferenciales frente a pubertad precoz, de modo que pueda efectuarse un manejo oportuno.

INTRODUCTION: Among the causes of peripheral precocious puberty in men are the beta- human cho rionic gonadotropin (Β-HCG)-secreting tumors, such as hepatoblastomas, dysgerminomas, chorio carcinomas, and immature teratomas. In pediatrics, the mediastinal teratomas are rare, representing the 7-10% of extragonadal teratomas. OBJECTIVE: To describe the case of a patient with peripheral precocious puberty due to a Β-HCG -secreting thymic teratoma. CLINICAL CASE: A seven-years-old schoolboy presents a three-months history of voice changes, gynecomastia, pubic hair appearance, and increased genital volume. In the exams, bone age of nine years, total testosterone 9.33ng/ml (< 0.4ng/ml), dehydroepiandrosterone sulfate (DHEAS), 17-hydroxyprogesterone (17-OHP), and normal adrenocorticotropic hormone (ACTH) test stand out; luteinizing hormone (LH) and follicle stimulating hormone (FSH) with low basal levels, P-HCG 39.5mU/ml (< 2.5 mUI/ml), alpha feto protein (Α-FP) 11,2ng/ml (0.6-2.0 ng/ml). Imaging study to determine the origin of P-HCG secretion shows normal testicular ultrasound and thoracic, abdominal, and pelvic computerized axial tomo graphy (CAT); brain and sellar resonance without significant findings. The positron emission tomography/computed scan (PET SCAN) shows a tumor image in the anterosuperior mediastinum. The tumor is resected, and the biopsy shows an immature cystic teratoma in the thymus. Post-operatory evolution was satisfactory, with normalization of hormonal levels. CONCLUSION: The appearance of a teratoma in a pediatric patient is rare, even more if it is immature, with thymic location and Β-HCG- secretor. It is important to consider it within the differential diagnosis facing precocious puberty, as a better way to handle appropriately.

Abortamento de repetição: diagnóstico, investigação e manejo inicial / Recurrent pregnancy loss: diagnosis, investigation and initial conduct

Objetivos: O aborto de repetição acomete 1% a 2% dos casais. Tendo em vista a relevância do assunto, o presente trabalho tem como objetivo abordar o seu melhor manejo clínico. Para isso, critérios diagnósticos, métodos de investigação e tratamentos, além de uma visão geral sobre suas principais causas foram abordados. Métodos: Os artigos foram pesquisados na base de dados PubMed, em maio de 2018, utilizando os termos descritores miscarriage, recurrent; recurrent miscarriage; recurrent miscarriages; abortion, recurrent; recurrent abortion; recurrent abortions; recurrent pregnancy loss. Como critérios de inclusão, foram considerados artigos publicados nos últimos 5 anos, no período de maio de 2014 a maio de 2018, artigos que abordassem pesquisas apenas com humanos, guidelines e aqueles publicados em língua portuguesa, inglesa ou espanhola. Artigos de revisão foram excluídos da seleção. Resultados: Na pesquisa inicial, utilizando os termos descritores, foram encontrados 4492 artigos; restringindo aos últimos 5 anos, restaram 1429 artigos; desses, foram selecionados apenas aqueles com pesquisas em seres humanos, restaram 1004 artigos e desses selecionamos 962 que estão nos idiomas escolhidos. Os artigos de revisão foram excluídos da seleção. Vinte artigos foram incluídos para a elaboração desta revisão da literatura. Conclusões: Através deste artigo foi possível revisar evidências atuais referentes a diagnóstico e a manejo clínico nos casos de abortamento de repetição. Além de proporcionar conhecimento e orientação a estudantes e profissionais, o artigo levanta questões que ainda não estão bem estabelecidas na prática clínica e que ainda necessitam de maiores estudos.

Objective: The recurrent pregnancy loss affects approximately 1% to 2% of couples. Due to its importance, the present revision aims to approach the best clinical management. To do that, diagnosis criteria, research and treatments methods, as well as the general vision of the main causes, were discussed. Methods: The articles were searched in the PUBmed database, in May 2018, using keywords: miscarriage, recurrent; recurrent miscarriage; recurrent miscarriages; abortion, recurrent; recurrent abortion; recurrent abortions; recurrent pregnancy loss. As inclusion criteria, articles published in the past 5 years were chosen, from May 2014 to May 2018, articles that deal with researches in humans, guidelines and publications in portuguese, spanish or english. Revision articles were excluded. Results: In the initial search, using the terms descriptors, we found 4492 articles; restricting to the last 5 years, 1429 papers were found; selecting only those in humans, there were 1004 articles remaining and of those 962 selected in the chosen languages. Review articles were excluded from the selection. Twenty articles were selected for this review. Conclusions: Through this article it was possible to review current evidence regarding diagnosis and clinical management in recurrent pregnancy loss. In addition to provide knowledge and guidance to students and professionals, the article raises questions that are not well established in clinical practice yet and that still require further study.

Qualitative Determination of Human Chorionic Gonadotropin in Vaginal Washings for the Early Diagnosis of Premature Rupture of Fetal Membranes / Determinação qualitativa de gonadotrofina coriônica humana no lavado vaginal para o diagnóstico precoce de ruptura prematura de membranas fetais

Abstract Purpose This study aimed to evaluate and validate the qualitative human chorionic gonadotropin β subunit (β-hCG) test of the vaginal fluid washings of pregnant women with premature rupture of fetal membranes (PROM). Methods Cross-sectional study of pregnant women between gestational weeks 24 and 39 who underwent consultations in one of our institutions. They were divided into two groups: group A (pregnant women clinically diagnosed with PROM) and group B (pregnant women without loss of amniotic liquid). The patients were subjected to a vaginal fluid washing with 3 mL of saline solution, which was aspirated subsequently with the same syringe. The solution was immediately sent to the laboratory to perform the vaginal β-hCG test with cut-off points of 10 mIU/mL (β-hCG-10) and/or 25 mIU/mL (β-hCG-25). Results The β-hCG-10 test of the vaginal secretion was performed in 128 cases. The chi-squared test with Yates' correction showed a statistically significant difference between the 2 groups (p = 0.0225). The sensibility, specificity, positive predictive value (PPV), negative predictive value (NPV), and accuracy parameters were 77.1%, 43.6%, 52.3%; 70.4%; and 58.6% respectively. The β-hCG-25 test of the vaginal washing was performed in 49 cases. The analysis by Fisher's exact test showed a statistically significant difference between the groups (p = 0.0175). The sensibility, specificity, PPV, NPV, and accuracy parameters were 44.4%, 87.1%, 66.6%; 72.9%; and 71.4% respectively. Conclusions The β-hCG-25 test showed better accuracy for the diagnosis of PROM, and can corroborate the early diagnosis of PROM because it is a simple and quick exam.

Resumo Objetivo Este estudo objetivou validar o exame qualitativo da subunidade β da gonadotrofina coriônica humana (β-hCG) em lavado vaginal de gestantes com ruptura prematura de membranas (RPM) fetais. Métodos Estudo transversal de gestantes com 24 a 39 semanas atendidas em um hospital de Maringá divididas em 2 grupos: grupo A (clinicamente diagnosticadas com RPM) e grupo B (gestantes sem perda de liquido amniótico). As pacientes foram submetidas a lavado vaginal com 3 mL de soro fisiológico, que logo em seguida foi aspirado de volta na mesma seringa e imediatamente enviado ao laboratório para a realização do exame de β-hCG vaginal com pontos de corte de 10 mIU/mL (β-hCG-10) e/ ou 25 mIU/mL (β-hCG-25). Resultados O teste de β-hCG-10 na secreção vaginal foi realizado em 128 casos, e o teste do qui-quadrado com correção de Yates mostrou diferença significante entre os dois grupos (p = 0,0225). Os parâmetros de sensibilidade, especificidade, valor preditivo positivo (VPP), valor preditivo negativo (VPN) e acurácia foram respectivamente 77,1%; 43,6%; 52,3%; 70,4%; e 58,6%. O teste de β-hCG-25 na secreção vaginal foi realizado em 49 casos, e a análise pelo teste exato de Fisher mostrou diferença significativa entre os grupos (p = 0,0175). Os parâmetros de sensibilidade, especificidade, VPP, VPN e acurácia foram respectivamente 44,4%; 87,1%; 66,6%; 72,9%; e 71,4%. Conclusões O β-hCG-25 apresentou melhor acurácia para o diagnóstico de RPM, e pode corroborar o diagnóstico precoce de RPM por se tratar de um exame simples e rápido.

Efecto del protocolo de inducción hormonal en la espermiación y las características seminales de yaque ( Leiarius marmoratus ) / Effect of hormone induction protocol in the spermiation and seminal characteristics of yaque (Leiarius marmoratus) / Efeito do protocolo de indução hormonal sobre a spermiação e as características do sêmen do yaque (Leiarius marmoratus)

Resumen El yaque Leiarius marmoratus, es una especie de siluriforme nativo con gran potencial para la diversificación de la acuicultura colombiana; sin embargo, la espermiación en cautiverio aún presenta dificultades debido al bajo volumen seminal liberado con los protocolos de inducción tradicionales. En consecuencia, el objetivo fue evaluar los efectos de cinco protocolos de inducción hormonal, basados en Extracto de Hipófisis de Carpa (EHC), sGnRHa + domperidona (OVAPRIM®) y Gonadotropina Coriónica Humana (GHC) (FERTIVET®), sobre la calidad y volumen seminal de la especie. Fueron seleccionados 18 machos sexualmente maduros de 54,4 ± 2,2 cm de longitud total y 1,6 ± 0,1 kg peso corporal. Se evaluaron 5 tratamientos, así: T1: 0,25 ml/kg (0 h) y 1 ml/kg de OVAPRIM® (12 h); T2: 1 mg/kg de EHC (0 h) y 3 mg/kg de EHC (12 h); T3: dosis única de 200 UI/kg de GCH; T4: 3 mg/kg de EHC (0 h) y 200 UI/Kg de GHC (8h); T5: 1 ml/kg de OVAPRIM® (0h) y 200 UI/kg de GHC (8h); Control: 1 ml de suero fisiológico. El semen se colecto 6 h después de aplicada la última dosis hormonal. El T1 y T5 mostraron un volumen mayor (p<0,05) (5,4 ± 1,1; 4,8 ± 1,2 ml) cuando comparados con T2 (3,1 ± 1ml), T3 (2,3 ml) T4 (2,4 ± 1,1 ml) y el control (0,2 ml). En cuanto a la movilidad y tiempo de activación, T1 y T5 presentaron los mejores resultados (90 ± 0% y 54,2 ± 7 s; 90 ± 0% y 52,9 ± 3,8 s, respectivamente). La concentración espermática fue mayor (p<0,05) en T2 y T5 (1,275 ± 322; y 1,261 ± 225 sptz x 103/µl) comparadas con los otros tratamientos. Se concluye que la inducción hormonal con OVAPRIM® combinada con HCG, son efectivas para la producción seminal en la especie.

Abstract The yaque Leiarius marmoratus is specie of native silurid, with great potential for the diversification of the colombian aquaculture; however, the spermiation in captive yet presents difficulties due to the low seminal volume released with traditional induction protocols. In consequence, the aim of this study was to evaluate the effects of five protocols of hormonal induction based on carp pituitary extract (EHC), sGnRHa + domperidone (OVAPRIM®) and human chorionic gonadotropin (GHC) (FERTIVET®) on seminal quality and volume of the specie. Were selected 18 sexually mature males of 54,4 ± 2,2 cm in total length and 1,6 ± 0,1 kg body weight. 5 treatments were evaluated so: T1 : 0,25 ml/kg (0 h) and 1 ml/kg of OVAPRIM® (12 h ); T2: 1 mg/kg of EHC (0 h) and 3 mg/kg of EHC (12 h) ; T3 : single dose of 200 UI/kg HCG; T4: 3 mg/kg of EHC (0 h) and 200 UI /kg GHC (8h) ; T5: 1 ml/kg of OVAPRIM® (0h) and 200 U.I / kg of GHC (8h) ; Control: 1 ml of saline solution. Semen was obtained 6 hours after the last dose hormone. T1 and T5 showed a larger volume (p<0.05) (5,4 ± 1,1, 4,8 ± 1,2 ml) compared to T2 (3,1 ± 1ml), T3 (2,3 ml) T4 (2,4 ± 1.1 ml) and control (0.2 ml). Regarding motility and activation time, T1 and T5 had the best results (90 ± 0 % and 54,2 ± 7 s; 90 ± 0 % and 52,9 ± 3,8 s, respectively). The sperm concentration was higher in (p<0,05) T2 and T5 (1,275 ± 322, ± 225 and 1,261 sptz x 103/ul) compared with the other treatments. In conclusion, hormonal induction with OVAPRIM® combined with HCG, are effective for the seminal production in the specie.

Resumo O yaque Leiarius marmoratus, é uma espécie siluriforme nativa com grande potencial para a diversificação da aquicultura colombiana; No entanto, a spermiação em cativeiro ainda apresenta dificuldades devido ao baixo volume seminal liberado com protocolos de indução tradicionais. Por conseguinte, o objetivo foi avaliar os efeitos de protocolos de indução de cinco hormonais base de extrato de hipófise de carpa (EHC), sGnRHa + domperidona (Ovaprim®) e Gonadotropina coriónica humana (GHC) (FERTIVET®) sobre a qualidade e volume seminal das espécies. Foram Selecionados 18 machos sexualmente maduros de 54,4 ± 2,2 cm de comprimento total e 1,6 ± 0,1 kg de peso corporal. Foram avaliados cinco tratamentos: T1: 0,25 ml / kg (0 h) e 1 ml / kg de OVAPRIM® (12 h); T2: 1 mg / kg de EHC (0 h) e 3 mg / kg de EHC (12 h); T3: dose única de 200 UI / kg de HCG; T4: 3 mg / kg de EHC (0 h) e 200 UI / kg de GHC (8h); T5: 1 ml / kg de OVAPRIM® (0h) e 200 UI / kg de GHC (8h); Controle: 1 ml de solução salina fisiológica. O sêmen foi coletado 6 h após a última dose hormonal foi aplicada. T1 e T5 mostraram um volume maior (p <0,05) (5,4 ± 1,1, 4,8 ± 1,2 ml) quando comparado com T2 (3,1 ± 1 ml), T3 (2,3 ml) T4 (2,4 ± 1,1 ml) e controle (0,2 ml). Em relação à mobilidade e ao tempo de ativação, T1 e T5 apresentaram os melhores resultados (90 ± 0% e 54,2 ± 7 s, 90 ± 0% e 52,9 ± 3,8 s, respectivamente). A concentração de esperma foi maior (p <0,05) em T2 e T5 (1275 ± 322 e 1261 ± 225 sptz x 103 / µl) em comparação com os outros tratamentos. Conclui-se que a indução hormonal com OVAPRIM® combinada com HCG, é efetiva para a produção seminal nas espécies.

Anomalias da migração testicular em Pediatria / Anomalies of testicular migration in Pediatrics

Há consenso de opinião entre os cirurgiões pediátricos no sentido de que, no ser humano, a migração do testículo é um evento complexo e mediado por dois fatores, hormonal e mecânico; e também, que a cirurgia precoce (antes de dois anos de idade), em oposição à operação mais tardia, é benéfica para manter a fertilidade. Todavia, o hormônio gonadotrófico coriônico (HGC) induz ao aumento da gônada e do escroto, alongamento e espessamento das estruturas do cordão espermático e a migração parcial do testículo; tudo isto pode fazer com que a cirurgia se torne simplificada. Destarte, aqueles pacientes com testículo alto poderão apresentar melhor resultado ao tratamento cirúrgico, se o HGC for administrado no peri ou pré-operatório, ou quando o resultado cirúrgico não for satisfatório, poderá ser melhor valendo-se da aplicação de HGC no pós-operatório. Desde que a hormonioterapia com HGC tem provado ser eficiente, de alguma forma facilitando a subsequente cirurgia, entendo que seja o tratamento coadjuvante de escolha para pacientes com distopia do testículo. Em decorrência desta discussão apresentei as finalidades da cirurgia e meu modo de tratar o problema clinicamente. Por outro lado, sempre existiu a necessidade de uma classificação, a qual é sugerida aqui, a fim de assegurar que todos tenham as mesmas definições. Minha expectativa é que não levemos mais outras décadas em debates, para conseguir respostas mais bem fundamentadas para este tipo de questão...